ZMapp ja kasviperäisten lääkkeiden kasvava tulevaisuus

Ebolaa uhkaavista tuhansista on toivottavaa, ja toivo saattaa kasvaa juuri nyt Kentuckyn kasvihuoneessa. Kasvit, kuten tupakka, maissi ja perunat voivat rakentaa monimutkaisia ​​proteiineja. Tutkijat ovat nyt hallinneet näiden kasvien sisäistä koneistoa tuottamaan joitakin tärkeimpiä terapeuttisia proteiineja, vasta-aineita ja ikääntyneitä rokotteita. Näitä kutsutaan kasvien farmaseuttiseksi tai PMP: ksi.

Prosessi, jolla geeni muuttuu proteiiniksi viljelyksi, virtaviivaistetaan, optimoidaan ja säädellään. Kliiniset tutkimukset ensimmäisen "kasvanut" proteiinin testaamiseksi ovat käynnissä. PMP: t ovat ikäisiä, ja kokeellinen Ebola-lääke ZMapp on tehnyt niistä kuuluisia.

AdvertisementMainos

Ebolan kriisi Länsi-Afrikassa laajenee päivittäin. CDC: n mukaan yli 1 400 ihmistä on kuollut epäiltystä Ebola-infektiosta nykyisessä puhkeamisessa. Miljoonat ihmiset ovat vaarassa. Ebola ei ole parannuskeino eikä rokote.

Kaksi amerikkalaista avustustyöntekijää, tohtori Kent Brantly ja lähetyssaarnaaja Nancy Writebol, juuri eristyksissä Atlantin Emory University Hospitalissa. He rikkoivat kertoimet ja toipuivat Ebola-infektioista. Brantly ja Writebol saivat molemmat ZMappia.

Lue lisää: Kaksi amerikkalaista lähti Atlanta-sairaalasta, mutta Ebola-kriisi on vielä kaukana yli. »

Mainos

Vaikka lääkärit eivät pysty osoittamaan, että ZMapp oli näiden potilaiden elpymisen syy, tulokset ovat rohkaisevia. Jäljellä olevat muutamat testattavan lääkkeen annokset lähetettiin Länsi-Afrikan kärsiville alueille.

Monrovian virkamiehet, Liberia, vahvistivat 16. elokuuta, että ZMappille annettiin kolme tartunnan saanutta lääkäriä. Maanantaina virkamiehet ilmoittivat, että yksi lääkäreistä, tohtori Abraham Borbor, oli kuollut infektiosta. Borbor oli Liberian suurimman sairaalan apulaispäällikkö.

AdvertisementMainos

Vaikka ZMapp osoittautuu lopultakin onnistuneeksi, enemmän hoitoa ei ole saatavilla viikkoja tai kuukausia. Miksi? Kasvit tarvitsevat aikaa kasvaa.

ZMapp "kasvaa" geneettisesti muunneltujen Nicotiana benthamiana kasvien sisällä (hauras sikiö tupakasta). Mapp Biopharmaceutical ja LeafBio kehittivät tätä hoitokokeria muutama kuukausi sitten. Se yhdistää vasta-aineita, jotka aiemmin osoittivat menestystä Ebola-eloonjäämisnopeuksien lisäämisessä apinoissa. Kasvit valmistavat näitä vasta-aineita omalla koneellaan.

Siirtyminen antiseerumista vasta-aineisiin

ZMappin alkuperää aloitettiin 100-vuotisella hoidolla infektioille, joilla ei ole parannuskeinoa: antiseerumia. Alun perin antiseerumi tehtiin ihmisen (tai eläinten) seerumista, joka selviytyi samoista infektioista. Seerumi on "selkeä" osa verestä. Siinä ei ole punasoluja tai hyytymisproteiineja. Seerumi sisältää monia muita proteiineja, myös vasta-aineita.

Selviydyn seerumi sisältää vasta-aineita virukselta tai bakteereilta, jotka aiheuttivat tartunnan. Antiseerumihoito käsittää selviytyneen seerumin ottamisen ja sen pistämisen jollekin äskettäin altistuneelle samalle sairaudelle. Seerumin vasta-aineet auttavat nopeasti aktivoimaan juuri saastuneen henkilön immuunijärjestelmää.

Ennen kuin löydettiin antibiootteja, kuten penisilliiniä ja rokotteita tartunnan estämiseksi, antiseerumia käytettiin infektioiden hoitoon. Näihin kuuluvat keuhkokuume, kurkkumätä, kolera ja muut. Nyt antiseerumit torjuvat tokkureita käärmeistä ja taistelevat raivotautia ja tetanus-infektioita.

MainosMainos

Tartunnan saaneita kaneja, rotuja ja jopa hevosia käytettiin antiseerumien tuottamiseen. Tämä oli kallista ja tehotonta. Moderni käsitys vasta-aineiden genetiikasta ja rakenteesta auttoi tarkentamaan antiseerumikonseptia. Monien erilaisten vasta-aineiden (polyklonaaliset vasta-aineet tai pAb) sijasta tutkijat valitsevat nyt vain tehokkaimmat. Sitten ne luovat geneettisen koodin erityisen hyödylliselle vasta-aineelle (jota kutsutaan monoklonaaliseksi vasta-aineeksi tai mAb: ksi).

Tämän mAb: n geenit viedään tyypillisesti eläinsolujen bakteereihin tai viljelmiin. Nämä soluviljelmät tuottavat sitten suuria määriä mAb: itä, jotka puhdistetaan ja käytetään hoitoon. Seerumia tai eläintuotteita ei ole mukana. Tämä eliminoi riskin, että eläimillä on tappiota tarttuvien tekijöiden kanssa.

Selvitä, miten monoklonaaliset vasta-aineet voivat hoitaa Lupusia »

Mainos

ZMappin edeltäjän menestyksen lehdistössä, MB-003, Mapp Biopharmaceutical presidentti Larry Zeitlin sanoi:" Olimme tyytyväisiä nähdä kuinka hyvin MB-003: n humanisoidut mAb: t suoritettiin. Kasviperäisten mAbien paremmuus oli myös iloisesti yllättynyt verrattuna samoihin mAb: iin, jotka oli tuotettu perinteisessä nisäkässoluviljelmässä. "

Tämä menetelmä luo erittäin tehokkaita lääkkeitä, kuten Herceptin (trastutsumabi), rintasyövän mAb-kemoterapia Humira (adalimumabi) on mAb-hoito autoimmuunisairautta vastaan. Aktoksumabin ja bentslotoksumabin tag-tiimiin yhdistäminen on kehittymässä Clostridium difficile -infektion hoitoon. tällä hetkellä markkinoilla.

MainosMainos

Monien mAb: iden monimutkaisten solujen säilyttäminen maksaa paljon rahaa. Monien mAb-geenien esittely kasveiksi luo halvemman, suuren volyymin tuotantomenetelmän. kontaminaatio lopputuotteessa.

"Rokotteiden ja muiden biologisten aineiden maailmanlaajuisen kasvavan kysynnän myötä tekniikan kehittäminen turvallisempien ja parempien tuotteiden valmistamiseksi on edelleen kriittinen "sanoi Dr. Vidadi Yusibov, Fraunhoferin Molekyylibiotekniikan keskusjohtaja, äskettäisessä lehdistötiedotteessa.

"Infektion" kasvit kääntää niitä proteiinitoimistoihin

Tupakan sukulaisia ​​käytetään yleisimmin tässä uudessa prosessissa. Tutkijat muuttivat tupakan kaltaisia ​​kasveja, jotka kasvatettiin Owensborossa, Kentucky, tuottamaan kolme vasta-ainetta Ebolaa vastaan ​​ja luoden ZMappin.

Mainos

N. benthamiana kasvaa sisätiloissa tehtaiden kaltaisissa maatiloissa, joten se ei aiheuta kaupallisen tupakan tai muiden viljelykasvien riskiä. Nesteitä imeytyvät lehdet helposti infektoidaan virusten tai bakteerien kanssa.

Löydä lisää kuolettavasta Ebola-viruksesta ja Ebola-verenvuotokuumasta »

AdvertisementAdvertisement

N. benthamiana on täydellinen kasvi agro-suodatusprosessille. Haluttu vasta-ainesigeiini lisätään DNA-fragmenttina konstruoidulle bakteerille nimeltä Agrobacterium tumefaciens. Tämä oli kerran peräisin kruununlihaksen taudista kasveissa. Nyt se on valjastettu kyllästämään kasvi hyödyllisellä DNA: lla. Kasvit kastetaan kokonaisuudeksi A: n liuokseen. Tumefaciens ja lehdet imevät bakteereja. Sitten kasvit kaapattu tuotantokeskukset alkavat tuottaa haluttua proteiinia irtotavarana.

Sisäkäyttö "pharm" on hyvin öljytty kone. Robotit kasvattavat kasveja, käsittelevät kypsät kasveja kylvellä muuntamalla ne pienoiskohteiksi, sitten satoa ja jalostamaan niitä.

Tupakkakasvin lehti on proteiinien tärkein varastointipaikka. Siksi käsittely ja puhdistaminen on aloitettava välittömästi sadonkorjuun jälkeen. Halutun proteiinin uuttaminen on edelleen kallista ja aikaa vievää. Tupakka ja sen serkut sisältävät myrkyllisiä alkaloideja, jotka on poistettava ennen kuin proteiinia voidaan antaa lääkkeinä.

Se on jonkin aikaa, ennen kuin lisää ZMapp mAb-cocktailia voidaan kasvattaa, jalostaa ja puhdistaa käytettäväksi. Prosessia on myös skaalattava tuhansia annoksia varten, joita tarvitaan. ZMapp tarvitsee vielä laajaa ihmisen testausta sen selvittämiseksi, onko se turvallinen ja tehokas.

Kasviperäiset huumeet testattiin myös HIV: lle, MRSA: lle, Länsi-Niljalle

Ebolan hoidossa ZMappin lisäksi muut kasveista valmistetut mAb: t siirtyvät kohti kliinisiä tutkimuksia. Mapp Biopharmaceutical jatkaa työtä kasviperäisissä mAb-hoidoissa Marburg-virukselle (Ebola-serkku) ja hengitysteiden syncysiävirukselle. HIV: n ja herpesin vastaisten mAb: ien mikrobisidinen cocktail on myös lähellä etenemistä vaiheen 1 kliinisiin kokeisiin.

Muut tutkijat kehittävät kasvihuoneita mAbs Länsi-Niilin virukselle. Munuaiset ja hepatiitti-mAb: t tuotetaan tupakassa. CaroRx on kasveista valmistettu mAb, jota käytetään hoidettaessa bakteereita, jotka aiheuttavat hampaiden rappeutumista ja jotka ovat parhaillaan kliinisissä vaiheissa 2.

Mahdollisuudet ovat erittäin jännittäviä protektionisuojan laajentamiseksi muihin sairauksiin kuten tuberkuloosiin, MRSA: han ja jopa HIV: hen. Kasvien käyttäminen näiden suojaavien vasta-aineiden tuottamiseen voi johtaa alentuneisiin kustannuksiin ja nopeampaan reagointiin taudin puhkeamiseen.

PMP-yhdisteillä on sovelluksia terapeuttisten vasta-aineiden ulkopuolella. Suurten kohteena olevien proteiinien määrän nopea tuotanto on yksi suuri etu kasvien tuottamien rokotteiden tuottamisessa. Kun sika-influenssan kaltainen epidemia osuu, rokotevarastot voivat tyhjentää nopeasti. Rokotteiden kasvien tuotanto voi täyttää aukot.

Lue lisää: Rintasyövän hoito Ebola-virusinfektio hiirillä »

Delawaressa sijaitsevassa Fraunhofer Center for Molecular Biotechnology -alustassa N.benthamiana kasvit voidaan ohjelmoida tuottamaan monenlaisia ​​rokotteita. Seuraavan kerran, kun epidemia osuu, PMP-tuotanto voi tuottaa 2,5 miljoonaa yksikköä rokotetta vain yhdellä viikolla.

Koleralle, myrkylliselle Escherichia coli, hepatiitti B: lle, Norwalk-virukselle ja HPV: lle on kehitetty kasvien tuottamia rokotteita. Lisää on matkalla. Syötävissä rokotteissa on meneillään jatkuvaa tutkimusta. Tämä antaisi potilaille mahdollisuuden yksinkertaisesti kuluttaa ruokaa luomaan koskemattomuutta.

Muita terapeuttisia proteiineja, kuten hyytymistekijöitä ja muita verituotteita, tuotetaan myös kasveissa. Dr. Henry Daniell, Pennsylvanian yliopiston hammaslääketieteen käännöstutkimuksen johtaja, tekee yhteistyötä lääkeaineiden valmistajan Bayerin kanssa antikoagulanttien tuottamiseksi salaatinlehdissä.

"ZMappin lisäksi tällä alalla on paljon viimeaikaisia ​​tapahtumia", Daniell kertoi Healthline. "[Lehti] Nature on mukana yksi julkaisuista hemofilia tuotetaan salsa kloroplastit. Tätä kehitetään 100 miljoonan dollarin suuruisella sopimuksella suuren lääkeyhtiön kanssa. Joten, tämä kenttä etenee nopeasti eteenpäin. "

Pakastekuivatut salaattisolut kestävät mahahappoa. Ne voidaan ottaa oraalisesti ja edelleen imeytyä suolistoon, toisin kuin useimmat herkät proteiinituotteet. Kasvavan tarve saada lisää terapeuttisia proteiineja nopea ja edullinen valmistusmenetelmä olisi valtava hyöty. Ja suuret lääkeyhtiöt istuvat ja huomaavat.

Ebolan nykyinen puhkeaminen on suurin ja vakavin koskaan havaittu. Vaikka ponnistelut uusien infektioiden puhkeamisen onnistumiseksi onnistuivat, esiintyy toinen taudinpurkaus. Kasvikasvotut vasta-aineet ja rokotteet mahdollistavat huumeiden nopean tuottamisen tulevien epidemioiden vuoksi.

Aiheeseen liittyvät uutiset: Maailman ensimmäinen monoklonaalinen monoklonaalinen vasta-aine yhtä tehokas spondilitien ankeroishoitoon »