Tutkijat tunnistavat uutta reittiä, joka vaikuttaa psoriasis

Psoriasis on tarttuva ihosairaus, joka aiheuttaa kutiavia, punaisia ​​laastareita ja hopea-valkoisia vaakojen esiintymistä iholle. Se tapahtuu, kun immuunijärjestelmä vahingossa hyökkää kehoa aiheuttaen ihosolujen kasvun ja kuoleman erittäin korkealla nopeudella, kertyy plakkiin. Uusi julkaisu, joka on julkaistu lehdessä Immunity valaisee molekyylin kulkua, psoriaasi käyttää häiritsemään ihon normaalia kasvua.

MRC: n kansallisen lääketieteellisen tutkimuslaitoksen tutkimusryhmä joutui molekyyliin, jota kutsutaan aryylihiilivetyreseptoriksi (AhR), joka löytyy sekä iho- että immuunisoluista. AhR on transkriptiotekijä, mikä tarkoittaa sitä, että se aktivoi DNA: n, mikä aiheuttaa sen valmistavan proteiineja. AhR reagoi ympäristömyrkyksiin, kuten dioksiiniin (löytyy Agent Orange), ja sillä on tärkeä asema säätelyssä, miten iho reagoi tällaisiin myrkkyihin. Tähän asti sen rooli psoriaasissa - jota pidetään noin 70 prosenttisena geneettisenä ja 30 prosentin ympäristössä - oli epäselvä.

Lue lisää Psoriasisista »

Turning Genes On-and Off

MRC-tiimi otti ihonäytteet psoriaasipotilailta ja terveellisiltä kontrolleilta. Tutkijat paljastivat näytteet yhteen kahdesta kemikaalista, jotka joko kannustaisivat AhR: ää toimimaan DNA: ssa tai estämään AhR: n DNA: sta. Nämä kemikaalit aiheuttivat muutoksia 41 erilaisen geenin aktiivisuustasoon psoriasipotilaiden ihossa, joista 26 oli jo sidoksissa psoriaasiin. Ahorin stimulointi psoriaattisissa näytteissä aiheutti 70 prosentilla geeneistä aktivoitumisen, mutta AhR: n estäminen aiheutti geenien sammuttamisen.

Mainos

Samaan aikaan terveillä ihonäytteillä kemikaalit, jotka estivät AhR: n, kääntyivät sen sijaan samojen geenien päälle. On selvää, että psoriaattinen iho reagoi eri tavoin kuin samat kemikaalit.

Seuraava askel oli testata AhR-reaktio ei vain ihonäytteillä vaan eläimillä. Vaikka hiiret eivät saa psoriaasia tavalla, jolla ihmiset tekevät, niitä voidaan antaa psoriaasin kaltaisille oireille altistamalla tietty lääke. Ryhmä antoi nämä "psoriaattiset" hiiret AhR-stimuloivaa kemikaalia, ja he näkivät hiirien oireita paranevan.

AdvertisementMainos

Mutta AhR löytyy sekä iho- että immuunisoluista, niin mitkä solut reagoivat? Päästäkseen tämän kysymyksen pohjaan, joukkue poistanut AhR: n joissakin hiiren immuunisoluissa, ei vaikutusta.Sitten he testasivat hiiren ihosoluja. Täällä he saivat tuloksia: Ihosolut puuttuvat AhR: stä osoittivat paljon voimakkaamman immuunivasteen, tuloksena hyper-tulehtunut. Vaikutus oli voimakkain eräänlaisessa ihosolussa nimeltä keratinosyytti.

"Keratinosyytit ovat soluja, jotka muodostavat ihon ulkokerroksen, jota kutsutaan ihoiksi", sanoi Goldenberg. "Psoriasiksessa nämä solut tuotetaan normaalia suuremmalla nopeudella ja kertyvät tuottaen paksuja, hilseileviä plakkia, joita esiintyy psoriaasipotilailla. Nämä solut voivat myös olla tärkeitä proinflammatorisessa ympäristössä, joka aiheuttaa psoriaasia. Äskettäinen tutkimus osoitti, että AhR: ssä puutteelliset keratinosyytit osoittivat pahentunutta vastausta proinflammatorisille sytokiineille, jotka aiheuttavat tulehdusta. "

Terveysalan Psoriasis-yhteisö Facebookissa»

Ahr-solujen kohdistaminen soluihin

Tämä tutkimus asettaa tutkijoille tavoitteen kehittää uusia lääkkeitä psoriaasin hoitoon. "Suurin osa psoriaasihoidoista kohdistaa immuunijärjestelmään", sanoi Goldenberg. "Ajankohtaiset steroidit ovat yleisimmin käytetty hoito. Valohoitoa käytetään myös ja toimii vähentämällä immuunijärjestelmää [vaste] iholla. Systeemiset lääkkeet, kuten biologiset aineet ja oraaliset aineet, kaikki kohdistuvat ihon immuunijärjestelmään. "

AhR: n kohdistaminen keratinosyyttien sisällä olisi uusi suunta psoriaasin hoitoon. Tällaista hoitoa olisi kuitenkin vaikea hienosäätää. "On tärkeätä kertoa, että AhR-aktivaatiota on valvottava tiukasti", sanoo tutkimushankkeen johtava tutkija Brigitta Stockinger, molekyylimonologian osaston johtaja MRC: n kansallisessa lääketieteellisessä tutkimuskeskuksessa, Healthline-haastattelussa. "Ahr-signaloinnin puuttuminen on todennäköisesti yhtä huono kuin liian pitkä merkinanto. "

MainosMainos

Tästä syystä vain AhR: n stimuloivat lääkkeet eivät tee temppua. Sen sijaan Stockinger haluaa oppia lisää AhR-reitistä selvittääkseen, onko olemassa välivälitteinen signalointimolekyyli, joka voisi tehdä paremman tavoitteen. Hän lisäsi: "Meidän on ymmärrettävä enemmän molekyylimekanismeista siitä, miten AhR vaikuttaa tulehdusgeenien ilmentymiseen ja miten sitä säännellään. "

Lähtö 9 parhaan psoriaasin blogeista 2014»