MTOT: Seuraava diabetespillipeli-vaihtaja?

Mitä sanoisit, jos joku tarjosi sinulle turvallisen pillerin, joka voisi laskea verensokeria, auttaa sinua menettämään painoa, säilyttämään beetasolutoiminnon ja pitämään Alzheimerin taudissa?

Itse asiassa tämä on väärä kysymys. Kysymys ei ole mitä haluat sanoa, mutta mitä maksisit ? Tämä on todennäköisesti kysymys, joka oli bio-tech-yrityksen Metabolic Solutions Development Companyn (MSDC) hallintotaulukossa, kun he panostavat 55 miljoonan dollarin maatilalla heidän uusiin pillereihinsa, joita he väittävät voivansa tehdä kaiken.

Yhden yrityksen perustajien ja tieteellisten päämiesten sanojen mukaan tämä uusi sarja mTOT-modulaattoreita kutsutaan hyvin "blockbustereiksi, jotka saattavat muuttaa tapaa, jolla ajattelemme tyyppiä 2 diabetekselle. "

Jotta saisit lisätietoja siitä, mikä kuulostaa lääketieteelliseltä hämmästykseltä, keskustelimme tohtori Jerry Colcan kanssa, joka ei vain perustanut Kalamazoo-Michiganin perustuvaa käynnistyskeskusta MSDC:. Hän sanoo vuoden 2006 ensimmäisen päivän jälkeen, että yritys on keskittynyt yksimielisesti kehittämään uutta lähestymistapaa insuliiniresistenssin torjumiseksi, tyypin 2 diabeteksen keskeisen mekanismin takia.

Matkalla, yritys on voinut määritellä uudelleen käsityksemme siitä, miten insuliiniresistenssi toimii …

Liian hyvä olla totta?

Halusimme selvittää tämän.

Insuliinisensitiivisten aineiden tuntemus

Ymmärtääksesi, miten nämä uudet insuliiniherkistyslaitteet toimivat ja miksi ne saattavat olla turvallisempia, meidän on ensin ymmärrettävä, miten nykyiset insuliiniherkistäjät - TZD-lääkkeet Actos ja Avandia - toimivat.

Vuonna 1984, jolloin yhdistystä, joka myöhemmin tuli Actos, tutkittiin ensin, kukaan ei tiennyt miten se (tai mikä tahansa muu TZD) toimi, Colca kertoo meille. Se ei ole niin hullua kuin se kuulostaa. Historiallisesti useimmat huumeet löydettiin tällä tavalla - empiirisesti.

Empiirisessä tutkimuksessa tutkittiin erilaisia ​​yhdisteitä eläimillä ja toivoen, että jotain hyvää tapahtuu. Jos onnea, te olette testannut yhdistelmän pienellä määrällä ihmisiä, vaiheen 1 kokeiluversio. Jos kaikki menestyivät hyvin, ottaisit yhdistelmän seuraavaksi vaiheen 2 kokeisiin, jotta voit selvittää, kuinka tehokas se on eri annoksilla ja kuinka paljon sivuvaikutuksia lisätään näillä annoksilla. Viimeinen vaihe on suuri vaiheen 3 kokeilu, joka johtaa hallituksen hyväksyntää.

Vaikka kaikki tämä ei ole, ei ole tarpeen osoittaa kuinka lääke toimii. Pitkää sen jälkeen, kun Actos oli töissä, tutkijat oletti, että TZD: t kohdistivat ydinreseptoreihin nimeltä PPARγ (lausutaan Pee-Par Gamma). Farmaseuttiset yritykset menivät täyteen kallistumaan tämän reseptorin jälkeen, jolloin syntyi huumeita, jotka eivät koskaan nähneet päivänvaloa. Miksi? Mitä enemmän he kohdistettiin PPARÎ3: een, Colca sanoo, sitä pahempaa ovat nesteen luovutuksen, painonnousun, sydämen vajaatoiminnan, turvotuksen ja luukadon sivuvaikutukset.

Mikä meni pieleen? Colcan mukaan on nyt laajalti hyväksyttyä, että PPARγ on tupakointi ase TZD: n negatiivisissa sivuvaikutuksissa. Pharman johtajat heittivät käsiinsä tappion, ja uusien insuliiniherkistäjien etsiminen hylättiin suurelta osin. Ei uutta TZD: tä ole hyväksytty vuodesta 1999.

Like Evästeet kuljetushihnalla

Mutta Colca, yksi TZD: n isistä, oli eri mieltä kuin kollegoissansa siitä, miten TZD: t toimivat. Vuosien ajan hän tunsi, että teollisuus oli haukkumassa väärässä puussa. Hän uskoi, että PPAR ³ oli väärä kohde, ja tunsin, että TZD: t alensivat verenglukoosia laittomalla vaikutuksella jotain muuta. Jos tämä "jotain" voitaisiin löytää, hän uskoi voivansa luoda TZD: n kaltaisen insuliiniherkkyyden ilman sivuvaikutuksia.

Kymmenen vuoden kuluttua Colca ja hänen tiiminsä lopulta löysivät louhoksensa ja nimitti sen mitokondrioettisen tiatsolidiinidion kohteeksi tai mTOT lyhyeksi. Sitten he alkoivat kehittää suunnittelija huumeita nimenomaan kohdistaa mTOT-ottaen huomioon viime vuosikymmenien aikana saadut lääketieteellisen tiedon harppaukset.

200 potentiaalisen reseptin arvioinnin jälkeen MSDC lopulta suunnitteli ja rakensi kaksi lääkettä nimeltä mTOT-modulaattorit, koodinimeltään 0160 ja 0602.

Saavuttaminen tohtori Colcaa tasollemme ei ole helppo tehtävä. Keskustelemalla mTOT-modulaattoreista liittyy paljon lauseita, kuten metabolisen hapettumisen, mitokondrioiden pyruvaattikantaja ja reaktiivinen hapettumisolujen erilaistuminen.

Miten selität sen isällesi, tohtori Colca? "Italiassa", hän sanoo naurulla. Olen kykenemässä ymmärtämään sen, mutta ei aivan. Se liittyy siihen, miten solut käsittelevät liikaa kaloria.

Vielä enemmän, tohtori Colca.

OK, sanoo Colca: Sanotaan, että teemme evästeitä. Ja he tulevat alas kuljetushihnalle. Toisessa päässä kollega panee ylös evästeet. Mutta hihna alkaa juosta liian nopeasti, jotkut evästeet putoavat ja hukkuvat. Ne kerääntyvät lattialle ", Colca toteaa," jos löydät keinon hidastaa kuljetushihnaa alas, kaikki on jälleen kopaettinen. "

Tämä mTOT-modulaattori tekee. Se hidastaa kuljetushihnaa takaisin, palauttaen solujen normaalin aineenvaihdunnan, mikä vähentää insuliiniresistenssiä.

Head-to-Head vs. Actos ja Avandia

Colca kertoo, että hänen lääkkeensä ovat turvallisempia antiinsuliiniresistenttejä lääkkeitä, koska ne sitovat minimaalisesti PPARÎ3: ta ja silti he alentavat verensokeria sekä historiallisia TZD- tukee hänen teoriaa siitä, että PPARÎ3: lla on pienempi rooli insuliiniresistenssissä kuin monet uskovat.

Colca huomauttaa, että Avandia oli paljon "voimakkaampi aktivoija" PPARÎ3 kuin Actos, ja siksi haittavaikutukset nyt kielletty Avandia olivat aggressiivisempia kuin Actos.

Nykyisen vaiheen 2 tutkimusten tulosten perusteella Colca uskoo, että 0602 pystyy pudottamaan potilaan A1C: n 8. 0: sta 6,5: een vuodessa.

Ja kun se on suunniteltu tyypin 2 lääkkeeksi, Colca katsoo myös, että mTOT-lääkkeet voivat auttaa tyypin 1 lääkkeissä, koska lääkkeillä on lupaus säilyttää beetasolutoiminto.

12 viikkoa kestänyt faasi 2 -tutkimus, joka julkaistiin julisteen muodossa viimeaikaisissa ADA Scientific Sessions -tapahtumissa, verrattiin jotain Actos-lääkettä ja löysi sen samanlaisen glukoosin alentavan tehon ilman tyypillisiä TZD-sivuvaikutuksia. Siirtymässä eteenpäin, sen sijaan, että vertaisitte lumelääkkeeseen, kuten viime farmakokemikaalit ovat tehneet, tohtori Colca toivoo, että hän pystyy vertaamaan uusia lääkkejään markkinoilla oleviin lääkkeisiin - pään päähän.

Entä vertailukokeiden etiikka, joka käyttää pimeää pimeää pilviä? Colca sanoo, että Actosin yhteys virtsarakon syöpään pitkäaikaisessa käytössä ei ole todistettu. Mutta väitteen vuoksi, jos se on todistettu, hän ei näe mitään eettisiä kysymyksiä noin käyttää Actos lyhytaikaisissa tutkimuksissa potilaiden tekemään kliinisiä vertailuja.

Tavaramerkit White Breadâ "¢

Tämä vaiva ei tietenkään ole vain ihmiskunnan tai PWD: n eduksi. Kuten kaikki yritykset, MSDC on yrityksessä tehdä rahaa, menemällä niin pitkälle, että se tekee epätavallisen askeleen ottaa tavaramerkki koko uuden lääkeryhmän nimestä, jota he kehittävät: mTOT Modulatorsâ "¢ ja lyhenne mTOTâ "¢ itse. Koska tämä on

luokka kuin yksittäisistä tuotteista, näyttää siltä, ​​että tavaramerkillä on merkinnät "insuliini" tai "valkoinen leipä". Ajattele sekaannusta, joka luodaan lääkäreille, farmaseille, samoin kuin kuluttajien samoin, jos samassa luokassa tulevilla lääkkeillä on oltava eri luokkien nimet, jotta vältetään oikeusjutut. Eikö tämä tekisi lähes mahdottomaksi muiden pääsemistä areenalle?

"Se on ajatus", kertoo Colca puolustaen lähestymistapaa sanomalla, että MSDC: n on tehtävä kaikkensa voidakseen maksimoida sijoittajiensa tuoton.

Molempien aineiden etenemistä eteenpäin 0602 osoitti parempaa profiilia sivuvaikutusten ja tehokkuuden suhteen yli 0160. Myös 0602 on "ainutlaatuisempi" sen reseptissä, joten se voidaan sitoa paremmin patenteilla, maksimoida jälleen arvoa. Mutta 0160 on kaukana kuollutta. Sitä tutkitaan anti-Alzheimerin taudinaiheuttajana, sillä Alzheimerin tutkimuksessa paljastuu yhteys aivojen glukoosin käytön ja dementian välillä.

Roa

d markkinoille> Tuleeko MSDC insuliiniherkistäjiä markkinoille itselleen? Colca sanoo alussa, että hän oli "riittävän naitava uskoa voivansa tehdä sen itse", mutta nyt hän uskoo, että se on epätodennäköistä. Hän sanoo, että vaiheen 3 kokeilu maksaa 22 000 dollaria osallistujaa kohden, johon osallistuu 2-3 000 osallistujaa. Lisäksi FDA: n uudet sydän- ja verisuoniturva-ajo-ohjeet vaativat Avandia-aikakauden jälkeen 120 miljoonaa dollaria hintalappuun.

MSDC tarvitsee apua syvistä taskusta saadakseen pilleri paikalliseen Rite-Aid-laitteeseesi. Uusien lääkkeiden kehittäminen ei ole taskulamman heikkoa tai matalaa.

MSDC on poltanut 55 miljoonaa dollaria riskipääomaan ja on parhaillaan hankkimassa 40 miljoonan dollarin lisäarvoa saadakseen 0602 kuuden kuukauden vaiheen 2b tutkimukseen 350 -400 henkilöä.

Mitä Big Pharma -yrityksiä puhut, tohtori Colca? Hän nauraa, kun hän sanoo: "Kaikki heistä."

Lyö vetoa siitä, että kaikki heistä ovat kiinnostuneita. Useammalla kuin yhdellä Big Pharma -yrityksellä ei ole salkussa diabeteksen menestystä. Mikä voisi olla isompi blockbuster kuin turvallinen insuliiniherkkyys, jonka ainoat sivuvaikutukset ovat laihtuminen ja vanha ikä ei sisällä dementiaa

Vastuuvapauslauseke

: Diabetes Mine -ryhmän luomia sisältöä.

Vastuuvapauslauseke Tämä sisältö on luotu Diabetes Mine -verkostoon