Perinnöllisen angioödeeman tyypit ja syyt

Perinnöllinen angioödeema (HAE) on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa 1-10 000: sta ja 1: stä 50 000: sta ihmisestä maailmanlaajuisesti. Se aiheuttaa tuskallista, vakavaa turvotusta ja yleensä kohdistaa ihon, kurkun ja vatsan. Jos jätetään käsittelemättä, HAE: n turvotus voi olla heikentävä tai jopa hengenvaarallinen.

Mikä aiheuttaa HAE: n?

Useimmat HAE-tapaukset liittyvät mutaatioihin SERPING1 -geenissä. Tämä geeni tekee veren proteiinia, jota kutsutaan C1 esteraasi-inhibiittoriksi. C1-esteraasi-inhibiittori on osa immuunijärjestelmää. Se on mukana biokemiallisissa reaktioissa, jotka ohjaavat kehon tulehdusvasteen.

Normaalisti C1 esteraasi-inhibiittori säätelee bradykiniinihormonin tuotantoa. Bradykiniini lisää nesteen vuotamista verisuonten kehosi kudoksiin. Kun C1 esteraasin estäjä ei toimi kunnolla, kehosi vapauttaa liikaa hormonia. Tämä voi johtaa turvotukseen.

HAE: ta aiheuttavat mutaatiot periytyvät yleensä vanhemmalta. Geenin hallitseva, mikä tarkoittaa, että yksi epänormaali kopio riittää aiheuttamaan HAE: n. Jos sinulla on epänormaali geeni, lapsillasi on 50 prosentin mahdollisuus periä se.

HAE-tapauksista noin 20-25 prosenttia ei ole peritty. Nämä tapaukset syntyvät satunnaisesta mutaatiosta, joka tapahtuu konseptissa. Ihmiset, joilla on tämä spontaani HAE: sta, voivat edelleen siirtää sen lapsilleen.

HAE-tyypit

HAE-tyyppejä on kolme. Tyyppi riippuu tilan taustalla olevista geneettisistä mutaatioista ja siitä, miten se johtaa tulehdukseen.

Tyyppi I

Tämä on HAE: n yleisimpiä muotoja, ja se vastaa 85 prosenttia ehdokkaista. I-tyypin HAE-, SERPING1 -mutaatiot vähentävät C1-esteraasin estäjien tasoja veressä. Tämä aiheuttaa ruumiin tehdä liian paljon bradykiniiniä ja johtaa turvotukseen.

Ihmiset, joilla on tyypin 1 HAE, ovat voimakkaita turvotushyökkäyksiä, jotka voivat vaikuttaa:

• kasvot
• kädet
• jalat
• sukuelimet> 999> kurkku
• vatsa
• hyökkäysten ajoitus voi olla arvaamatonta ja vaihtelevat koko ihmisen elämässä.

Tyypin I hyökkäyksiä voidaan hoitaa lääkkeillä tilauksesta kotona tai terveydenhoitokeskuksessa. Nämä lääkkeet toimitetaan ruiskeena tai suonensisäisesti. Niihin kuuluvat:

C1-estäjät (Cinryze, Berinert, Ruconest)

• bradykiniinireseptorin salpaajat (Firazyr)
• entsyymin estäjät (Kalbitor)
• Pitkäaikainen tai lyhytkestoinen ehkäisevä hoito käyttäen androgeenejä tai C1-inhibiittoreita myös saatavilla. Ehkäisevän hoidon valinta riippuu yksittäisistä tekijöistä, kuten sivuvaikutusten toleranssista ja vaaditusta annoksesta.Naisilla voi olla negatiivisia reaktioita androgeenihoitoon eikä sitä saa käyttää raskauden tai imetyksen aikana. Jopa ennaltaehkäisevän hoidon avulla hyökkäykset voivat edelleen tapahtua.

Allergioiden hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten prednisoni tai antihistamiinit, eivät yleensä toimi HAE: n suhteen.

Tyyppi II

Tyyppi II on HAE: n toiseksi yleisin muoto, joka muodostaa noin 15 prosenttia tapauksista. Kuten tyypin I HAE, se johtuu mutaatiosta

SERPING1 -geenissä. Kuitenkin tyypin II HAE: ssä, epäasianmukaisesti toimiva C1-estäjä, ei proteiinin puute, johtaa tulehdukseen ja turvotusjaksoihin. Tyypin II HAE: lla on samat oireet ja hoitovaihtoehdot kuin tyypin I kanssa.

Tyyppi III (HAE, jossa on normaali C1-estäjä)

Tyypin III HAE on hyvin harvinaista. Tämän tyyppinen HAE ei liity

SERPING1 -geenin tai C1-esteraasin estäjän poikkeavuuksiin. III-tyypin HAE: n syitä ei ole täysin ymmärretty. Joskus se liittyy mutaatioon

F12 -geeniin, mikä tekee hyytymistekijästä XII. Hyytymistekijä XII on proteiini, joka liittyy veren hyytymiseen ja tulehdukseen. Turvotus liittyy bradykiniinin ylituotantoon, joka johtuu tämän proteiinin poikkeavuuksista. Koska HAE-tyypin III geneettinen selitys on vielä epäselvä, angioedeeman perimäsairaus on tavallisesti tarpeen diagnosoida.

HAE-tyypin III oireet ovat samanlaisia ​​kuin HAE-tyypit I ja II. Kuitenkin jotkut III-tyypin HAE-tyypillä kärsivät yleensä enemmän kasvojen turvotusta. Tyypin III HAE vaikuttaa useampiin naisiin kuin miehiin.