Syöpäkäsittely: CAR-T näyttää promise

Viimeksi kuluneiden viikkojen aikana on tullut huijauksia CAR-T: stä.

Se on uraauurtava solu-immunoterapia, jonka onkologian tutkijat sanovat olevan parannus tietynlaisille leukemia- ja lymfoomityypeille ja mahdollisesti useille muille syöpätauteille.

MainosMainos

Vain harvat onkologit käyttävät "C" -sanaa, kuten "hoidossa". "

Tämä johtuu siitä, että useimmat syöpähoidot eivät yksinkertaisesti täytä heidän varhaista lupaustaan.

Mutta CAR-T ei ole kuin useimmat syöpähoidot. Tämä voisi olla todellinen kauppa.

Mainos

Loppusuorassa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa hoito näyttää tuloksia syöpäpotilaille, joita tutkijoita ei ole aiemmin nähty.

Tuloksena CAR-T on ennennäkemättömästi suuri kysyntä sekä potilaille että lääkeyhtiöille.

MainosMainos

Kaksi viikkoa sitten Gilead Sciences, neljänneksi suurin lääkeyritys Yhdysvalloissa, osti Kite Pharman - pienen biotekniikan yrityksen, jonka erikoisuus on CAR-T - lähes 12 miljardin dollarin käteisenä.

Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapiaan perustuva CAR-T on kertaluonteinen infuusio, jossa käytetään potilaan omaa REPLACEoitua T-solua syövän torjumiseksi.

Koko prosessi kestää noin kolme viikkoa.

Leijonan CAR-T-ehdokas, axi-cel, odotetaan saavan FDA: n hyväksynnän marraskuun lopulla uudeksi hoitoksi potilaille, joilla on uusiutuneita, aggressiivisia ja ei-siirrännäisiä, jotka eivät ole Hodgkinin lymfoomaa.

Tämän hankinnan myötä Gilead on jo maailman johtava hiv-huumemarkkinoilla, ja siitä tulee välittömässä asemassa immunoterapia-alalla.

MainosMainos

"Meillä on vain rajoitetusti se, mitä voimme kommentoida tässä vaiheessa, koska kauppaa ei ole viimeistelty ja vaikka toimimme edelleen kahdella erillisellä yrityksellä," Nathan Kaiser, julkisten asioiden Gilead, kertoi Healthline.

"Voimme sanoa tässä vaiheessa, että Kite on huipputeknologia, ja tämä liiketoimi välittömästi asettaa Gileadin soluterapian johtajaksi, jonka uskomme olevan kulmakivi, jossa käsitellään syöpää sairastavia ihmisiä. "

Ensimmäinen CAR-T-hoito Yhdysvalloissa

Vain muutaman päivän kuluttua Gileadin ostaneen kiteen Sveitsin huumevalitsin Novartis ilmoitti, että Kymriah, sen CAR-T-ehdokas lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia. FDA käytettäväksi Yhdysvalloissa.

Mainos

Huolimatta Kymriahin 475 000 dollarin hintalappuista, teollisuuden tarkkailijat sanovat, että lääkkeen hyväksyntä lisää entisestään kiihkeää alaa.

Se voisi myös luoda tien lisää investointeja muihin soluihin perustuviin hoitomuotoihin ja kliinisiin tutkimuksiin useille syöville.

AdvertisementAdvertisement

"Tämä hyväksyminen avaa tällaisten hoitojen tulvasuojat monissa eri leukemiasairauksissa, lymfoomissa, kiinteissä kasvaimissa ja myeloomissa."Columbian yliopiston lääketieteellisen keskuksen pediatrian haematologi-onkologi Prakash Satwani kertoi Business Insiderille. "Mielestäni tämä on vasta alkua geeniterapian uudelle aikakaudelle. "

Useille suurten ja pienten yritysten, joilla on CAR-T-hoitoja kokeissa, mukaan lukien Novartis, Juno Therapeutics, Kite Pharma ja Bluebird Bio, oli kilpa nähdä kuka ensin ylittää sääntelyn maaliin.

Vaikka Novartis saapui sinne ensin, on odotettavissa, että on tilaa jokaiselle näistä yrityksistä, kun he tekevät tilaansa onkologien toimistoihin muutama vuosi tai muutamassa kuukaudessa.

Mainos

Menestys ja takaisku

Kehon omaa immuunijärjestelmää hyödyntävät terapiat ovat kuumimmat syövän hoidossa vuonna 2017.

CAR-T on selvästi tehokkain.

Mainosmaininta Hoitoa kutsutaan "eläväksi lääkkeeksi", koska siihen liittyy muunnettujen solujen palauttaminen elimistöön, joka moninkertaistaa ja taistelee syöpää vastaan.

CAR-T: tä on laajalti kutsuttu pelinvaihtajana ja todennäköisesti parantaa eri verisolusta ja monista muista syöpätyypeistä.

Novartis-tutkimuksessa, jossa oli 63 leukemian potilasta, joilla ei periaatteessa ollut mahdollisuutta selviytyä toisiin hoitoihin, 83 prosenttia oli remission jälkeen kolme kuukautta ja 64 prosenttia oli edelleen remission jälkeen vuoden.

"CAR-T: llä on immuunijärjestelmän uskomaton voima", kertoi CBS Newsin lääkäri Dr. David Maloney, Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksen solun immunoterapian lääketieteellinen johtaja.

Kaikki CAR-T: llä hoidetut eivät kuitenkaan saa täydellistä vastausta tai pysyvät remissioissa.

Tällä viikolla Robert Legaspi, yksi ensimmäisistä potilaista Kite's CAR-T-tutkimuksessa akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) Kalifornian yliopiston San Diegon yliopiston Moores-syöpäkeskuksessa, kertoi Healthline -lehdelle, että hänen syövänsä on palannut.

Legaspi oli luvattuna viime vuonna Mooresin tutkijoiden joukossa, jotka olivat taistelleet lähes käytännössä koko elämästään ja jotka ovat viimeinkin löytäneet parannuksen CAR-T: ssä.

Vuonna Yahoo Finance-tarina viime vuonna, hän sanoi, että hän uskoi olevansa parantunut.

Ja hänen tiiminsä Mooresissa sovittiin.

tohtori. Januario Castro, pääaineen tutkija CAR-T-tutkimuksissa Mooresissa, sanoi viime vuonna, että Legaspi ei ollut vain leukemia-vapaata, mutta "voitaisiin mahdollisesti parantaa tämän tappavan sairauden. "

Mutta tällä viikolla Exclusive-haastattelussa Terveyslinjan kanssa Legaspi ilmaisi pettymyksensä siitä, että hänen syöpäsairaus oli toistunut.

Hän lisäsi kuitenkin olevansa innolla vetäytymässä.

"Odotan edelleen, että ryhmäni suunnittelee sen," hän sanoi. "Heillä ei ole selkeää vastausta siihen, miksi se tuli takaisin. Mutta luotan tiimiini. Tiedän, että voin päästä yli tämän. "

Legaspi tietää, että hän ei välttämättä ole tyypillinen CAR-T-potilas, ja että monet CAR-T-potilaat ovat edelleen remission kuukausina ja jopa vuosia kliinisten tutkimustensa jälkeen.

Hän on edelleen suuri uskovainen hoitoon. Hän lisäsi, että hän ei ole varma, milloin uudelleenkäsittely alkaa, ja että hän on tällä hetkellä "hieman väsynyt lääkkeistä johtuen."

" Uskon, että voisin olla ensimmäinen, joka toistaa sen, "hän totesi.

Moores Cancer Centerin lääkärit, jotka työskentelevät leukemiaa koskevassa oikeudenkäynnissä, johon Legaspi ilmoittautui, eivät halunneet kommentoida tätä tarinaa ja viittasivat potilaan luottamuksellisuuteen.

"Nämä kysymykset liittyvät potilaiden yksityisiin tietoihin", Castro kertoi terveyslinjalle sähköpostissa. "He eivät ole suostuneet tähän prosessiin. Siksi en voi antaa kommentteja. "

Healthline pyysi myös kommenttia Kite Pharmasta, mutta ei saanut vastausta.

Riskit vs. palkkio

Syöpäpotilaille, jotka harkitsevat CAR-T: ää, ensisijainen kysymys on: Onko riskin arvoinen hoitopalkkio?

Vastaus on edelleen yksiselitteinen "kyllä" Legaspiille ja useille muille syöpäpotilaille, jotka on haastatellut Terveyskeskusta, jotka ovat osallistuneet tai suunnittelevat CAR-T-kokeissa.

CAR-T-kokeisiin osallistuvat syöpäpotilaat ovat yleensä vaihtoehtoja.

Mutta tämän hoidon erinomaisista tuloksista jopa hyvin sairaiksi sairastuneille syöpäpotilaille, on riskejä tästä menettelystä.

Ja on ollut jonkin verran kovaa takaiskuja ja jopa kliinisiä koettelemuksia.

Suurin riski potilaille, joita hoidetaan CAR-T: llä, on nimeltään sytokiinivapautus-oireyhtymä, jota kuvataan systeemiseksi tulehdukselliseksi vasteeksi, jonka aiheuttavat infuusioon tuodut CAR-T-solut vapautuvat sytokiinit.

Sytokiini on mikä tahansa lukuisista aineista, kuten interferonista, interleukiinista ja kasvutekijöistä, jotka erittyy tiettyjen immuunijärjestelmän soluilla ja vaikuttavat muihin soluihin.

Kun sytokiinit vapautuvat liikkeeseen, ne voivat tuottaa monia oireita, kuten kuumetta, pahoinvointia, vilunväristyksiä, hypotensiota, päänsärkyä, ihottumaa ja naarmuuntumista.

Oireet ovat tyypillisesti lieviä tai kohtalaisia ​​ja niitä hallitaan helposti. Ja he menevät vain pari viikkoa, mikä voi tehdä hoitoa siedettäväksi kuin kemoterapia.

Joillakin potilailla on vakavia reaktioita, jotka johtuvat sytokiinien voimakkaasta vapautumisesta. Ja se voi johtaa kuolemaan, jos sitä ei voida nopeasti ja asianmukaisesti hoitaa.

CAR-T: hen liittyvän potilaan kuoleman viimeisin raportti tuli ranskalainen lääketiedeyhtiö Cellectis, joka on uusi CAR-T-hoito, joka käyttää T-soluja luovuttajilta eikä itse potilasta.

FDA sijoitti kliiniset pitoisuudet kahdella varhaisvaiheiskokeella, jotka tunnettiin nimellä UCART123, 78-vuotiaan miehen kuoleman jälkeen, jota hoidettiin blastista plasmasaktiivista dendriittisolu-neoplasmaa (BPDCN) vastaan.

OncLiven mukaan mies kuoli sytokiinin vapautumisen oireyhtymän jälkeen.

Lääkärin tutkijat sanoivat, että he ovat parantaneet kaksi leukemian vauvasta, mitä on kuvattu maailman ensimmäiseksi yritykseksi tarjota CAR-T-hoitoa geneettisesti muokatuilla immuunisoluilla luovuttajasta.

Technology Review kertoo, että Lontoon Great Ormond Street Hospitalissa toteutetut kokeet käsittelivät "off-the-shelf-solukeraprojektin elinkelpoisuutta käyttämällä edullisia universaalisten solujen toimituksia, jotka voitiin tiputtaa potilaan laskimoon hetkessä."

Jos tämä valmis prosessi osoittautuu lopulta turvalliseksi, olisi paljon helpompaa antaa kuin kukin yksittäiselle potilaalle suunniteltu CAR-T.

Ja se voisi mahdollisesti muodostaa kilpailullisen uhan Gileadille, Novartikselle, Junolle ja muille yrityksille, jotka keräävät potilaan T-solut, insinööivät ne ja reinfusoivat ne.

CAR-T Kiinassa

CAR-T saa höyryä ympäri maailmaa.

Useat biotekniikkayritykset Kiinassa, jotka ovat entistä suurempia biotekniikkatilanteessa vuosittain, ovat CAR-T-hoitoja eri kehitysvaiheissa.

Jotkut ovat alkaneet kliinisiä tutkimuksia.

Kiinan Xinhua News Agency ilmoitti, että kiinalainen sairaala on juuri käyttänyt CAR-T: tä menestyksekkäästi hoitamaan U.S.-potilasta myeloomalla, joka on luuytimen syöpä.

Tämä on ensimmäinen kerta, kun Kiinan ulkopuolella asuva henkilö sai CAR-T: n kiinalaisessa laitoksessa sairaalan mukaan.

Kaliforniaan kuuluva Craig Chase, 56, kuoli kaksi viikkoa sitten Nanjingin Jiangsun kansan sairaalasta hoidon jälkeen.

Ennen kuin hänet vapautettiin sairaalasta, hänen verikokeen tulokset olivat tiettävästi normaalikokoisina.

Turvallisuus ja kustannukset

CAR-T-tekniikka on vasta alkuvaiheessa ja sillä on tilaa kasvulle ja turvallisuuden paranemiselle.

Toimialan tarkkailijat ovat vakuuttuneita siitä, että farmakologiset ja syöpäkeskukset, jotka käyttävät CAR-T -kokeita yhdessä oppivat lieventämään ja säätelemään sytokiinin vapautumisongelmia ja muita mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia, tuotteesta tulee vähemmän riskialtista.

Juno Therapeutics on esimerkiksi nopeasti ja proaktiivisesti käsitellyt useita potilaan kuolemia CAR-T-kokeissaan.

Tämän jälkeen Juno ilmoitti, että kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli uusiutunut ja tulenkestävä aggressiivinen ei-Hodgkinin lymfooma, sen CAR-T-ehdokas, JCAR017, tarjosi korkeatasoiset kestävät vasteet ilman merkkejä sytokiinin vapautumisen oireyhtymästä.

Toinen suuri kysymys potilaille, jotka etsivät CAR-T: tä, on sen kohtuuttomat kustannukset.

Äskettäin hyväksytyn Novartis CAR-T-hoidon hinta on

475 000 . Mutta Novartis työskentelee U.S.-syöpäkeskusten kanssa tukemaan hoitoon pääsyä ja vakuutuksen kattavuutta lataamalla vain ne potilaat, jotka reagoivat soluterapiaan ensimmäisen kuukauden aikana.

Hoitojen kannattajat sanovat, että hinta on korkea, koska monimutkainen ja herkkä CAR-T-prosessi on räätälöity jokaiselle potilaalle.

Se edellyttää, että potilaan T-solut lähetetään erikoistuneelle keskukselle, jossa ne on suunniteltu ilmaisemaan kimeeristä antigeenireseptoria, joka kehottaa heitä etsimään ja tuhoamaan syöpäisten B-solujen sisältämä ns. CD19-antigeeni.

Voivatko syöpäpotilaat ymmärtää nämä hoidot?

Onko amerikkalaisilla syöpäpotilailla vielä hyvä käsitys näistä teknisistä, monimutkaisista uusista syöpähoidoista, jotka käyttävät kehon immuunijärjestelmää syövän torjumiseksi?

Totta kai, kyllä ​​ja ei.

Inspire-tutkimuksessa yli 800 syöpäpotilasta, jotka käyttävät Inspire-potilaan sitoutumisympäristöä, useimmat tutkituista tunsivat termit "immuno-onkologia" ja "immunoterapia", tutkimuspäällikkö Dave Taylor Inspire, kertoi Fierce Pharmalle tällä viikolla.

Mutta kun kyse on tämän huumeiden tuotannon erityispiirteistä, yleisön tieto laskee 25-40 prosenttiin.

Syöpäpotilaat kertovat Terveydenhuollosta, että onkologien, lääketeollisuuden ja tiedotusvälineiden velvollisuus on kouluttaa yleisö näistä uusista syöpähoidoista.

Terveysalan haastattelemat syöpäpotilaat sanovat, että heidän lääkäreillään on oltava rehellisiä potilaiden kanssa sekä hoidon riskeistä että eduista ja kertoa heille mahdollisesta tehokkaasta hoidosta, vaikka potilas menisi muualle hoitoon.

Yksi Midwestin naisesta, joka äskettäin valmisti CAR-T-kokeilunsa hänen ei-Hodgkinin lymfoomalle, mutta pyysi anonymiteettia, koska hän ei halunnut järkyttää lääkärinään, sanoi hän kertoi lääkärilleen CAR-T: stä eikä toisesta päin.

"Lääkäreiden on oltava täysin avoimia ja rehellisiä tästä hoidosta, vaikka he ajattelisivat, että he saattavat menettää meidät potilaana", hän kertoi Healthlinelle. "Ja heidän on kerrottava meille, mitä tämä hoito todella on ja miten se toimii. CAR-T luultavasti pelasti elämäni. Ole rehellinen potilaiden kanssa. Kerro meille kaikista vaihtoehdoistamme, niin me pyydämme. "

CAR-T: n kirkas tulevaisuus

CAR-T: n tulevaisuus näyttää olevan kirkas.

Teollisuuden tarkkailijat ovat lähes yksimielisesti yhtä mieltä siitä, että huolimatta mahdollisista vakavista haittavaikutuksista ja korkeista kustannuksista CAR-T: n paikka syövän hoitoon on turvallinen.

Gileadin Kaiser totesi, että sen äskettäin hankittu CAR-T-ehdokas, axi-cel, yhdistettynä Kiten laajaan julkistettuun huipputekniseen tuotantokykyyn ja seuraavan sukupolven terapia-ehdokkaisiin. Gileadin pyrkimykset rakentaa alan johtava soluterapiaohjelma onkologiassa.

"Aiomme nopeasti kiihdyttää putkilinjojen ehdokkaita, seuraavan sukupolven tutkimus- ja tuotantoteknologioita potilaiden eduksi", Kaiser sanoi.

Kiteen kanssa pidetyssä puhelinkonferenssissa Gileadin toimitusjohtaja John Milligan ilmoitti kertoi, että Kiten hankinta "toistuu vuosikymmeniä eteenpäin, kun jatkamme CAR-T: n kehittämistä ja toivottavasti tehdä solulääkkeistä kulmakivi onkologian hoidolle. "

Junon toimitusjohtaja Hans Bishop on yhtä optimistinen tulevaisuudesta ja tämän teknologian tulevasta hajauttamisesta.

"Meillä on syvä putki ja kokeilut ovat käynnissä useita merkkejä, mutta olemme tietenkin hyvin keskittyneet tuomaan JCAR017 markkinoille", piispa kertoi Healthline. "Tulevaisuudessa meillä on meneillään useita myeloma-kokeita, joiden toisessa vaiheessa aloitetaan myöhemmin tänä vuonna. Meillä on myös viisi kiinteää elinten kasvaimen tavoitetta kokeilemassa, ja lisää. "

Juno myös keskittyy seuraavaan sukupolveen CAR-T -tuotteisiin.

"Näemme todellista potentiaalia CAR-T-hoidolle yli leukemian ja lymfooman yli myelooman, ja uskomme myös potentiaalin hoitaa kiinteitä kasvaimia", Bishop sanoi, "vaikka meillä on joitakin biologisia haasteita, joita meidän on selvittää."

Piispa kertoo CAR-T -tuotteita, jotka eivät ole pelkästään tehokkaampia ja turvallisempia, vaan myös korvaavat nykypäivän" julmat hoidot, kuten kemoterapia. "

" Uskomme todella, että soluterapia voi muuttaa syöpäkäsittelyä ", Bishop sanoi, ja lopulta muuttaa hoidon tasoa tavalla, joka ei pelkästään säästä elämää vaan palauttaa potilaan elämänlaadun. ”